Hội chứng Lesch-Nyhan Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị
Hội chứng Lesch-Nyhan là một bệnh lý có nguồn gốc bẩm sinh được đặc trưng bởi sự tích tụ bất thường của axit uric trong cơ thể (Tăng axit uric máu) (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2009). Đây được coi là một căn bệnh hiếm gặp trong dân số nói chung và hầu như chỉ xảy ra ở nam giới (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2008).
Ở cấp độ lâm sàng, rối loạn này có thể gây ra sự thay đổi ở các khu vực khác nhau: biểu hiện thần kinh, triệu chứng liên quan đến tăng axit uric máu và các thay đổi không đồng nhất rộng rãi khác (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2009).
Một số dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất bao gồm: viêm khớp do gút, hình thành sỏi thận, chậm phát triển tâm lý, múa giật, sự hiện diện của co cứng, buồn nôn, nôn v.v. (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2009).
Hội chứng Lesch-Nyhan là một bệnh có nguồn gốc di truyền, liên quan đến các đột biến cụ thể trong gen HPRT (Gonzáles Senac, 2016).
Chẩn đoán được thực hiện dựa trên triệu chứng hiện tại. Điều cần thiết là phân tích nồng độ axit uric trong máu và hoạt động của các loại protein khác nhau (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2009).
Không có phương pháp điều trị cho hội chứng Lesch-Nyhan. Triệu chứng được sử dụng để kiểm soát nguyên nhân căn nguyên và các biến chứng y học thứ phát (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).
Chỉ số
- 1 Đặc điểm của hội chứng Lesch-Nyhan
- 2 Thống kê
- 3 dấu hiệu và triệu chứng
- 3.1 Thay đổi thận
- 3.2 Thay đổi thần kinh
- 3.3 Thay đổi hành vi
- 3,4 Rối loạn tiêu hóa
- 3.5 Những thay đổi khác
- 4 nguyên nhân
- 5 Chẩn đoán
- 6 Có điều trị không??
- 7 tài liệu tham khảo
Đặc điểm của hội chứng Lesch-Nyhan
Hội chứng Lesch-Nyhan là một bệnh xuất hiện hầu như ở nam giới (Tài liệu tham khảo tại nhà di truyền học, 2016).
Đặc điểm lâm sàng của nó thường xuất hiện trong giai đoạn đầu đời và được xác định bởi sự sản xuất quá mức của axit uric kèm theo sự thay đổi về thần kinh và hành vi (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).
Một số tổ chức, chẳng hạn như Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp (2016), xác định hội chứng Lesch-Nyhan là một dị thường bẩm sinh do sự vắng mặt hoặc hoạt động thiếu của một loại enzyme được biết đến với tên Hypoxanthine phosphoribolinetransferase-guanine (HPRT) (Tổ chức quốc gia về những bất ổn hiếm gặp, 2016).
Enzyme này thường nằm trong tất cả các mô của cơ thể. Tuy nhiên, nó thường được xác định với tỷ lệ lớn hơn trong nhân của nền não (Schalager, Colombo và Lacassie, 1986).
Kiểu thay đổi này ngụ ý cả việc giảm tái chế và tái sử dụng các cơ sở purine và tăng tổng hợp của chúng (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).
Purin là một loại hợp chất sinh hóa dựa trên nitơ có xu hướng hình thành trong các tế bào của sinh vật hoặc thu hút nó thông qua thực phẩm (Chemocare, 2016).
Chất này bị biến chất thông qua các cơ chế khác nhau để trở thành axit uric (Chemocare, 2016).
Những thay đổi liên quan đến hội chứng Lesch-Nyhan dẫn đến việc cơ thể không có khả năng chuyển đổi hypoxanthine thành inosine và do đó, mức độ axit uric đạt đến mức bệnh lý (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2008).
Axit uric là một loại hợp chất hữu cơ thải chất trao đổi chất. Nó là kết quả của quá trình chuyển hóa nitơ trong cơ thể, chất thiết yếu là urê. Số lượng lớn này có thể gây ra thương tích quan trọng trong các khu vực bị ảnh hưởng.
Những mô tả đầu tiên về loại thay đổi này tương ứng với các nhà nghiên cứu Michael Lesch và William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).
Các nghiên cứu của họ dựa trên phân tích các triệu chứng của hai bệnh nhân anh chị em. Hình ảnh lâm sàng của cả hai được đặc trưng bởi tăng urê máu, tăng axit uric máu và rối loạn thần kinh (thiểu năng trí tuệ, bệnh choreoathetosis, hành vi teo, v.v.) (Gozález Senac, 2016).
Do đó, các đặc điểm chính của báo cáo lâm sàng của ông đề cập đến rối loạn chức năng thần kinh nghiêm trọng liên quan đến việc sản xuất quá mức axit uric (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).
Sau đó, Seegmiller đã mô tả cụ thể sự liên quan của các đặc điểm lâm sàng và sự thiếu hụt enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).
Thống kê
Hội chứng Lesch-Nyhan là một trong những bệnh lý di truyền được phân loại là bệnh hiếm gặp hoặc không thường xuyên (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).
Các phân tích thống kê cho thấy con số phổ biến gần 1 trường hợp trên 100.000 nam giới. Đây là một hội chứng hiếm gặp trong dân số nói chung (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).
Ở Tây Ban Nha, những con số này là khoảng 1 trường hợp trên 235.000 ca sinh sống, trong khi ở Anh, tỷ lệ này là 1 trường hợp trên 2 triệu trẻ sơ sinh (González Senac, 2016).
Sự thiếu hụt trong hoạt động HPRT thường được truyền qua di truyền như một đặc điểm liên quan đến nhiễm sắc thể X, vì vậy nam giới bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi hội chứng Lesch-Nyhan (Torres và Puig, 2007).
Dấu hiệu và triệu chứng
Các đặc điểm của quá trình lâm sàng của hội chứng Lesch-Nyhan thường được phân thành ba khu vực hoặc nhóm: rối loạn thận, thần kinh, hành vi và đường tiêu hóa (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Fidel và García-Puig, 2002).
Thay đổi thận
Các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến hệ thống thận chủ yếu liên quan đến sự hiện diện của tăng axit uric máu, tinh thể và tiểu máu.
Tăng axit uric máu
Trong lĩnh vực y tế thuật ngữ này được sử dụng để chỉ một tình trạng đặc trưng bởi sự dư thừa axit uric trong máu (Chemocare, 2016).
Trong điều kiện bình thường, nồng độ axit uric thường nằm trong (Chemocare, 2016):
- Phụ nữ: 2,4-6,0 mg / dl
- Nam giới: 3,4-7,0 mg / dl.
Khi mức axit uric tăng lên trên giá trị 7 mg / dl, nó được coi là một tình trạng bệnh lý và có hại cho cơ thể của chúng ta (Chemocare, 2016).
Mặc dù tăng axit uric máu có thể vẫn không có triệu chứng ở giai đoạn đầu, nhưng nó gây ra các biến chứng y học quan trọng (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):
- Viêm khớp do gút: đó là một tình trạng y tế đặc trưng bởi sự tích tụ của các tinh thể monohydrat monohydrat của urate trong dịch khớp của khớp. Nó thường được đặc trưng bởi các cơn đau và viêm khớp cấp tính.
- Tofos: sự tích tụ của các tinh thể monohydrat thu được một thể tích rắn và đáng kể trong các mô khác nhau tạo thành các nốt sần.
- Sỏi thận: bệnh lý này liên quan đến sự hiện diện của các chất kết tinh trong hệ thống thận. Ở cấp độ chung, tình trạng này được gọi là sỏi thận. Nó thường gây ra các cơn đau cấp tính.
- Bệnh thận mãn tính: Đây là một rối loạn thể chất đề cập đến sự mất dần dần và không thể đảo ngược của các chức năng thận. Trong tình huống nghiêm trọng, bệnh thận mãn tính cần ghép thận.
Cristal niệu
Với thuật ngữ này, chúng tôi đề cập đến sự hiện diện của sự hình thành rắn trong nước tiểu (tinh thể)
Chúng có thể được phát triển bằng cách tích lũy các chất khác nhau: axit uric, bàn chải, canxi oxalate dihydrate, canxi oxalate monohydrate, v.v..
Tình trạng y tế này, giống như bất kỳ trường hợp nào được mô tả ở trên, có thể gây ra các cơn đau dữ dội, kích thích đường tiết niệu, buồn nôn, nôn, sốt, v.v..
Tiểu máu
Sự hiện diện của máu trong nước tiểu là một trong những thay đổi thường gặp trong hội chứng trong hội chứng Lesch-Nyhan.
Nó thường không được coi là một dấu hiệu trung tâm hoặc triệu chứng vì nó có nguồn gốc từ các loại bệnh lý khác của hệ thống thận và cơ quan sinh dục.
Thay đổi thần kinh
Sự liên quan đến thần kinh có thể không đồng nhất rộng rãi ở những người bị Lesh-Nyhan. Chúng có thể thay đổi tùy thuộc vào các khu vực thần kinh bị ảnh hưởng nhất.
Một số trong những phổ biến nhất bao gồm (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002):
- Chứng khó đọc: có thể đánh giá một khó khăn hoặc sự bất lực đáng kể để phát âm các âm thanh của ngôn ngữ do ảnh hưởng của các khu vực thần kinh chịu trách nhiệm kiểm soát.
- Tăng sản xương: phản ứng phản xạ có thể xuất hiện tăng bất thường. Nó thường ảnh hưởng đến các nhóm gân, chẳng hạn như phản xạ xương bánh chè hoặc phản xạ Achilles.
- Chủ nghĩa cân bằng: sự hiện diện của các giai đoạn không tự nguyện, đột ngột và bất thường của nguồn gốc thần kinh. Nó thường ảnh hưởng đến một chi hoặc một trong hai nửa cơ thể.
- Hạ huyết áp cơ bắp: căng thẳng hoặc trương lực cơ thường giảm đáng kể. Nó có thể được quan sát thấy ở các chi là một sự thiếu sót gây khó khăn cho việc thực hiện bất kỳ loại hoạt động vận động nào.
- Co cứng: một số nhóm cơ cụ thể có thể cho thấy độ cao của âm gây căng thẳng, cứng và một số co thắt không tự nguyện.
- Hàn Quốc và loạn trương lực cơ: mô hình của các chuyển động nhịp nhàng không tự nguyện, xoắn hoặc co. Rối loạn vận động này thường lặp đi lặp lại và đôi khi có thể được mô tả như một cơn run kéo dài.
Thay đổi hành vi
Một trong những đặc điểm trung tâm của hội chứng Lesch-Nyhan là xác định các đặc điểm hành vi không điển hình khác nhau (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002, Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016):
- Tự gây thương tích và các xung lực tích cực: Người ta thường quan sát thấy ở trẻ em bị ảnh hưởng bởi hội chứng này một số hành động tự gây thương tích như cắn ngón tay và môi một cách lặp đi lặp lại. Nó cũng có thể được đánh bằng vật hoặc chống lại những thứ này.
- Khó chịu: thường có tâm trạng cáu kỉnh, không chịu được các tình huống căng thẳng, thời gian căng thẳng hoặc môi trường không xác định.
- Trầm cảm: ở một số người bị ảnh hưởng, tâm trạng chán nản đặc trưng bởi sự mất chủ động và hứng thú, lòng tự trọng thấp, cảm giác buồn bã, v.v..
Rối loạn tiêu hóa
Mặc dù ít gặp hơn, nhưng cũng có thể xác định một số triệu chứng liên quan đến hệ thống tiêu hóa (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002):
- Nôn và buồn nôn
- Viêm thực quản: quá trình viêm liên quan đến thực quản. Nó thường là do ảnh hưởng của lớp nhầy bao phủ cấu trúc này. Nó gây đau và trướng bụng, khó nuốt, giảm trọng lượng cơ thể, nôn mửa, buồn nôn, trào ngược, v.v..
- Nhu động ruột: sự thay đổi khác nhau cũng có thể xuất hiện trong sự chuyển động và chuyển động của nội dung thô sơ của hệ thống tiêu hóa.
Những thay đổi khác
Chúng ta cũng phải đề cập rằng phần lớn những người bị ảnh hưởng có một mức độ khuyết tật trí tuệ khác nhau kèm theo sự chậm trễ đáng kể trong sự phát triển tâm lý..
Nguyên nhân
Nguồn gốc của hội chứng Lesch-Nyhan là do di truyền và có liên quan đến sự hiện diện của các đột biến cụ thể trong gen HPRT1 (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).
Loại thay đổi này sẽ tạo ra sự thiếu hụt enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase làm phát sinh bức tranh lâm sàng của hội chứng này (Genetic Home Reference, 2016).
Nghiên cứu gần đây nhất liên quan đến những thay đổi này với sự di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X, chủ yếu ảnh hưởng đến giới tính nam (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).
Như chúng ta đã biết, thành phần nhiễm sắc thể của nam giới là XY, trong khi đó của phụ nữ là XX (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).
Trong trường hợp của hội chứng này, sự thay đổi ảnh hưởng đến một gen cụ thể nằm trên nhiễm sắc thể X. Do đó, phụ nữ thường không biểu hiện các triệu chứng lâm sàng liên quan vì họ có thể bù đắp sự bất thường bằng hoạt động chức năng của cặp X khác (Tổ chức quốc gia Rối loạn hiếm gặp, 2016).
Tuy nhiên, nam giới chứa một nhiễm sắc thể X duy nhất, vì vậy nếu gen khiếm khuyết liên quan đến bệnh lý này nằm trong đó, nó sẽ phát triển các đặc điểm lâm sàng của nó (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).
Chẩn đoán
Trong chẩn đoán hội chứng Lesh-Nyhan, cả kết quả lâm sàng và kết quả của các xét nghiệm khác nhau đều rất quan trọng (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).
Một trong những dấu hiệu nghi ngờ đầu tiên là sự hiện diện của các tinh thể màu cam hoặc đỏ trong nước tiểu của trẻ em bị ảnh hưởng (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).
Vì chúng thường xuất hiện ở giai đoạn đầu, phổ biến nhất là chúng được cảm nhận trong tã là những lớp cát (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).
Điều này, cùng với các đặc điểm thận, tiêu hóa, thần kinh và thận khác, dẫn đến việc thực hiện các xét nghiệm khác nhau trong phòng thí nghiệm để xác nhận sự hiện diện của hội chứng Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):
- Phân tích chuyển hóa purin.
- Phân tích hoạt tính enzyme HPRT.
Ngoài ra, việc sử dụng các xét nghiệm bổ sung khác nhau như kỹ thuật hình ảnh để loại trừ các loại bệnh khác là điều cần thiết..
Có điều trị không?
Không có cách điều trị hội chứng Lesch-Nyhan. Điều trị dựa trên quản lý triệu chứng và tránh các biến chứng y khoa thứ phát.
Các cách tiếp cận cổ điển tập trung vào (Torres và Puig, 2007):
- Kiểm soát việc sản xuất quá mức axit uric bằng cách sử dụng các chất ức chế dược lý.
- Điều trị các bất thường và vận động cơ và bất thường. Quản lý dược và điều trị phục hồi chức năng.
- Kiểm soát sự thay đổi hành vi thông qua các hạn chế về thể chất và tâm lý trị liệu.
Tài liệu tham khảo
- Cổ tử cung Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Bệnh nhân mắc hội chứng Lesch-Nyhan đã tham gia tại Khoa Phẫu thuật Nhi khoa của Bệnh viện Nhi đồng Tamaulipas. Tạp chí nha khoa Mexico.
- De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Điều trị hội chứng Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
- González Senac, N. (2016). BỆNH LESCH-NYHAN: Phòng khám thiếu HPRT trong một loạt 42 bệnh nhân. Đại học tự trị Madrid.
- Bệnh viện Sant Joan de Déu. (2016). Bệnh Lesch-Nyhan. Đơn vị theo dõi PKU và các rối loạn chuyển hóa khác Bệnh viện Sant Joan de Deu.
- NIH. (2016). Hội chứng Lesch-Nyhan. Lấy từ tài liệu tham khảo nhà di truyền.
- CHÚA (2016). Hội chứng Lesch Nyhan. Lấy từ Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp.
- Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Bệnh Lesch-Nyhan. Rev Chile. Nhi khoa.
- Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): Hội chứng Lesch-Nyhan. Lấy từ BioMed Central
0 Comment:
Đăng nhận xét